1、需求内容主要技术：
探索抗肿瘤复合疫苗TTV（又名新型菌液复合疫苗Neo-BCV）用于治疗复发转移、耐药难治实体肿瘤机制及临床研究。
运用流式细胞仪、免疫组化、免疫荧光等方法，从细胞和整体动物水平进一步研究TTV疫苗包括固有免疫及适应性免疫在内的抗肿瘤机制，为TTV疫苗的临床应用提供科学依据。
拟使用TTV疫苗对荷瘤小鼠进行治疗后，观察肿瘤细胞的生长情况，以验证特异性抗肿瘤免疫反应的发生。
开展单臂、开放的临床研究，拟招募复发难治、二线及以上晚期实体肿瘤患者接受TTV疫苗治疗，验证TTV疫苗对复发难治晚期实体肿瘤患者的临床疗效与安全性。
2、现有工作基础：
1)TTV疫苗抑制小鼠肿瘤生长：建立小鼠Lewis肺癌模型，分别在每组小鼠左胁肋部皮下分别进行PBS及TTV疫苗治疗。实验结果示：TTV疫苗具有良好的安全性并对Lewis肺癌生长有较强抗肿瘤作用。
2)TTV疫苗对荷瘤小鼠免疫微环境的影响：为进一步探究TTV疫苗对肿瘤免疫微环境的影响，检测了荷瘤小鼠肿瘤浸润淋巴细胞的表型，多方面探讨TTV疫苗对肿瘤中T细胞的作用。实验表明，TTV疫苗能够显著诱导T细胞表面PD-1的表达，但不会进一步加深其耗竭状态。脾脏的免疫微环境结果相似。由此提出新猜想：TTV疫苗能够有效诱导肿瘤浸润CD8+T细胞表面PD-1的表达，进而提升PD-1阻断疗法的有效性和敏感性。
3)TTV疫苗临床试验：前期68例接受常规治疗失败后，仅接受TTV疫苗治疗的临床研究结果示，肿瘤获得完全反应（CR）44.1％，部分反应（PR）36.7%，稳定（SD）为19.1%；自TTV疫苗治疗起，患者总生存期8-204月，中位生存48个月，3年随访生存者达48.5%。除了在注射后有局部红肿和为时1-3天的轻度发热外，几乎没有任何患者主诉严重不良反应，体现了非常好的安全性与有效性。
4)其他准备：本项目在开展前已通过医院研究者发起的研究申报流程，通过伦理审核（KY23009）后，已在国家全民健康保障信息平台医学研究登记备案信息系统进行登记备案，已在Clinical Trials网站进行临床实验登记备案，已进行患者招募，并开展相关临床研究。本研究涉及到的场地和设备均由无锡市人民医院提供。